打著唯一能延緩兒童近視“神藥”的招牌，興齊藥業(yè)的“阿托品滴眼液”自今年3月在我國上市后，成功逆襲賺得盆滿缽滿。

與此同時(shí)，在大洋彼岸創(chuàng)造了無數(shù)醫(yī)藥研發(fā)奇跡的美國，“阿托品滴眼液”卻一直無法敲開FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的大門，接連幾項(xiàng)有關(guān)“低濃度阿托品滴眼液延緩近視”的臨床對照研究都宣告失敗。

不禁讓人疑惑：同一個(gè)低濃度阿托品滴眼液，為何出現(xiàn)了“西方不亮東方亮”的局面？

對于阿托品滴眼液，全球藥企早已垂涎欲滴。畢竟，在他們看來這是一臺永動的印鈔機(jī)。

首先是預(yù)防近視需求的人群極為龐大。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《世界視力報(bào)告》顯示，現(xiàn)在全球近視人數(shù)已經(jīng)超過26億，19歲以下的近視者達(dá)到3.12億。我國形勢更加嚴(yán)峻，青少年的近視率高達(dá)67%。

這就意味著，他們之中的絕大多數(shù)都還處在進(jìn)行性近視（近視不斷加重）的高風(fēng)險(xiǎn)中。

其次，目前缺乏有效延緩近視的手段。

近視的低齡化、高發(fā)生率無法遏制，而目前有效延緩近視的辦法并不多。佩戴框架眼鏡雖然方便，但影響美觀效果較差；光學(xué)矯正（佩戴角膜塑形鏡）又僅限8歲以上使用，且操作流程復(fù)雜；而激光手術(shù)，費(fèi)用昂貴，還只是“治標(biāo)不治本”。

濟(jì)南市第二人民醫(yī)院眼科副主任醫(yī)師陶遠(yuǎn)表示：一旦近視度數(shù)“失控”，發(fā)展為高度近視，后續(xù)會增加四種可能導(dǎo)致不可逆失明的病癥風(fēng)險(xiǎn)：視網(wǎng)膜脫落、近視性黃斑變性、青光眼和嚴(yán)重白內(nèi)障。

◎ 目前我國多家頭部企業(yè)有低濃度阿托品在研產(chǎn)品，且都已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段。/ 圖：網(wǎng)友供圖

面對近視防控的嚴(yán)峻形勢，阿托品滴眼液以其獨(dú)特的療效和較低的副作用，成為了市場的新寵。我國衛(wèi)健委在《近視防治指南（2024年版）》更是明確表示，低濃度阿托品滴眼液是經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證能夠有效延緩近視進(jìn)展的藥物。有了官方背書，興齊藥業(yè)的“阿托品滴眼液”自3月底上市后，業(yè)內(nèi)人士透露，僅單季度銷售額就超過1.3億元。

美國眼科公司Eyenovia自然眼紅，也加入了阿托品研發(fā)的陣營。

Eyenovia探索的是主流的0.1%或0.01%阿托品（興齊藥業(yè)的同款濃度），搭配他們專門研發(fā)的一種類似于噴墨打印機(jī)噴頭一樣的設(shè)備，讓藥液能很平均地噴到眼睛上，更容易吸收起效。

這款眼藥水從2018年2月開始進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)做了3年，直到今年11月15日發(fā)表了最終結(jié)論，無論是噴了0.1%的阿托品，還是0.01%阿托品的孩子，與安慰劑組的孩子相比，近視進(jìn)展率并沒有顯著差異。

這也宣告，被寄予厚望的阿托品滴眼液在美國上市的夢想再一次破碎。

同一種藥品，兩國截然不同的研究結(jié)果！

當(dāng)然，失敗的還不止Eyenovia公司，關(guān)于阿托品滴眼液延緩近視效果，中美臨床試驗(yàn)結(jié)果一直存在迥異。

2023年7月13日，國際知名期刊JAMA Ophthalmology發(fā)表了一篇《0.01%低濃度阿托品滴眼液與安慰劑對照用于控制近視的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)》。

結(jié)論是：美國學(xué)齡兒童中進(jìn)行的這項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，每晚使用0.01%阿托品滴眼液并不能減緩近視的進(jìn)展或眼軸增長。

◎ 這篇研究結(jié)果不支持在美國兒童中使用0.01%阿托品滴眼液來減緩近視的進(jìn)展或眼軸增長。/ 圖：JAMA Ophthalmology

而就在該論文的一個(gè)月前，在JAMA Network Open期刊上發(fā)表了題為《0.01%和0.02%阿托品治療3年以上兒童近視進(jìn)展的療效和安全性》的研究報(bào)告，3年的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，0.02%的低劑量阿托品滴眼液在延緩近視上也宣告失敗。

對此，這也讓美國的研究人員對結(jié)果極為疑惑，因?yàn)楦鶕?jù)他們的觀察來看，低濃度的阿托品滴眼液在東方開展的研究看起來都取得了成功。

◎ 研究結(jié)果顯示0.02%阿托品對比安慰劑，未達(dá)到顯著性差異。/ 圖：JAMA Ophthalmology

事實(shí)確實(shí)如此，2020 年，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院王寧利教授團(tuán)隊(duì)在JAMA上發(fā)表題為《低濃度阿托品滴眼液控制中國兒童近視進(jìn)展的安全性和有效性研究——一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)》的研究論文，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，0.01%阿托品滴眼液可以減緩低中度近視兒童的近視進(jìn)展和眼軸增長，且每天一次的 0.01% 阿托品滴眼液耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

而最近一次支撐濃度0.01%阿托品臨床效果的試驗(yàn)結(jié)果，就來自興齊藥業(yè)。2024年10月21日，興齊完成了硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進(jìn)展的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心的2年臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示硫酸阿托品滴眼液組優(yōu)于安慰劑組，安全性良好，患者使用依從性好。

10月23日，另一家眼科藥企兆科眼科宣布其低劑量阿托品NVK002為期兩年的 III期臨床試驗(yàn)的頂線結(jié)果：NVK002滴眼液組中的0.02%劑量對比安慰劑組，在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異，NVK002 滴眼液組優(yōu)于安慰劑組，且具有劑量依賴。

也就是說，低濃度的阿托品滴眼液似乎出現(xiàn)了一個(gè)匪夷所思的“東方獨(dú)好”的局面。

對于這樣的結(jié)果，陶遠(yuǎn)表示，低濃度阿托品在延緩兒童近視上的效果已經(jīng)在亞洲、歐洲等多個(gè)國家得到認(rèn)可，對于試驗(yàn)得出的不同結(jié)果的原因，“可能存在種族差異，也有可能是用眼環(huán)境不同，甚至近視發(fā)展速度等不同都可能導(dǎo)致產(chǎn)生結(jié)果偏差。用一家之言（一項(xiàng)研究）對其它研究質(zhì)疑，是不科學(xué)的。”

“當(dāng)然我認(rèn)為Eyenovia公司研究的失敗，也會讓有關(guān)的監(jiān)管部門更加關(guān)注正在研究的相關(guān)藥物，在審批其他藥企的類似產(chǎn)品時(shí)，會更加嚴(yán)格地審查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提高審批標(biāo)準(zhǔn)。” 專家說道。

需合理使用低濃度阿托品滴眼液

就目前來看，低濃度阿托品滴眼液延緩近視的效果，還需要更長期的隨機(jī)對照研究來論證。

但值得提醒的是，低濃度阿托品滴眼液在使用前需謹(jǐn)慎。

陶遠(yuǎn)表示，低濃度阿托品滴眼液仍屬于處方藥，需要經(jīng)過專業(yè)的醫(yī)生綜合判斷，患兒必須到醫(yī)院進(jìn)行全面的眼部檢查，包括視力、眼表、眼壓、眼軸、眼底、視功能等一系列指標(biāo)。

這些數(shù)據(jù)都能夠成為醫(yī)生的幫手，判斷低濃度阿托品眼藥水是否是患者的首選。

◎ 城市兒童每天增加40分鐘戶外活動，3年近視發(fā)病率可降低9.1%。/ 圖：全景視覺

其實(shí)，每個(gè)近視患者對低濃度阿托品的反應(yīng)各不相同，這種差異性不僅存在于不同種族之間，也體現(xiàn)在每個(gè)孩子的個(gè)體差異上。有數(shù)據(jù)顯示，低濃度阿托品在中國兒童中的有效控制率大約70%。這就表示可能仍有30%的孩子對阿托品不夠敏感。

所以，即便用藥后也要定期到醫(yī)院監(jiān)測，以確保藥物的使用安全和有效性。

據(jù)了解，有數(shù)據(jù)顯示，相較于用低濃度阿托品“單打獨(dú)斗”，低濃度阿托品與其他治療方式聯(lián)合干預(yù)，在近視延緩上會取得更好的效果。“在近視防控方面，單一手段的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上綜合防控。”陶遠(yuǎn)提醒，加強(qiáng)戶外活動、培養(yǎng)良好的用眼習(xí)慣等仍是預(yù)防近視的最優(yōu)解。