非酒精性脂肪肝(英文簡稱NAFLD，也叫代謝相關(guān)性脂肪肝病）迅猛增長，一個(gè)不小心超越乙肝，躋身成為我國的第一大慢性肝病。

《柳葉刀》的數(shù)據(jù)顯示，在中國，脂肪肝人數(shù)已經(jīng)超過了2億。其中，非酒精性脂肪肝患者多達(dá)1.2億。40歲以上的中年男性，是脂肪肝的主要高危人群之一。

雖然脂肪肝患者眾多，但大部分男性沒把這個(gè)病當(dāng)一回事。

深諳世事的中年人認(rèn)為，在大傷自尊的性功能障礙、奪命心梗、半死不活的中風(fēng)面前，溫和的脂肪肝簡直不值得一談，它沒有什么癥狀，也不痛苦，且發(fā)展緩慢，根本不必?fù)?dān)心。

他們沒想到，脂肪肝是一種“溫水煮青蛙”的病。積累多年的脂肪肝同樣也會(huì)發(fā)生脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化，甚至進(jìn)展為肝癌。它與惡性腫瘤、心腦血管疾病的發(fā)生，有著千絲萬縷的特殊關(guān)系。

體檢查出脂肪肝，三年后變成“癌”了？

“我？肝癌，你們沒搞錯(cuò)吧？”在省城最大的肝病中心，40歲的歐豪（化名）拿著檢查報(bào)告顫抖，滿臉的不可置信，反復(fù)向醫(yī)生詢問確認(rèn)。

“是肝癌沒有錯(cuò)，而且情況有些不大好（中晚期），得盡快治療。”五十出頭、戴眼鏡的老醫(yī)生，仔細(xì)查看了歐豪的病史和往年的體檢報(bào)告，發(fā)現(xiàn)病人沒有乙肝病毒感染，但在三年前查出了脂肪肝，“隱患”可能就是那個(gè)時(shí)候埋下的。

◎ 化驗(yàn)單出現(xiàn)了這幾個(gè)指標(biāo)異常要警惕脂肪肝。/ 圖：小紅書

正常人肝臟內(nèi)都含有少量的脂肪，一般占肝重量的3%—5%，當(dāng)肝內(nèi)脂肪超過5%或在組織學(xué)上肝細(xì)胞5%以上有脂肪變性時(shí)，可稱為脂肪肝。根據(jù)病因的不同，脂肪肝又分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

醫(yī)生追問起日常飲食習(xí)慣，歐豪說，他自打高中起就習(xí)慣把飲料當(dāng)水喝，參加工作后每天奶茶、咖啡不斷，但奇怪的是他的身材變化不大，1米70的個(gè)頭，體重始終保持在130斤左右，引得同事羨慕“你真是天生基因好，吃什么都不怕胖。”

“就是因?yàn)槲乙恢辈辉趺磁郑圆槌鲋靖文菚?huì)兒沒太當(dāng)回事兒。”歐豪表示，當(dāng)時(shí)拿到體檢報(bào)告的時(shí)候注意到了“脂肪肝”三個(gè)字，也問過體檢醫(yī)生，說是輕度脂肪肝，可逆的，注意飲食就好。

“我平時(shí)身體還不錯(cuò)，這個(gè)病不疼不癢，就沒有再去看醫(yī)生，工作一忙起來也就很快忘了自己患脂肪肝的事。”這三年來，歐豪的生活飲食習(xí)慣一如既往，該熬夜就熬夜，該喝酒就喝酒，炸雞、燒串等高熱量食物也是經(jīng)常吃的。

近年來，多項(xiàng)研究表明，肝癌患者中存在脂肪肝（脂肪性肝炎）病史的比例正在逐漸增加。在美國，非酒精性脂肪肝患者的肝癌年增加率約為9％，且生存期較乙肝、丙肝患者更低。

最近一項(xiàng)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊（JAMA Network Open）的研究，來自我國首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科研人員，對(duì)6.3萬人的長期隨訪和對(duì)照分析發(fā)現(xiàn)：45 歲前患上脂肪肝，將來多年總體患癌概率會(huì)增加一半，其中消化道癌、肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)至少升高一倍。

◎ 研究6萬國人：45歲前有脂肪肝，多年后更容易得癌。/ 圖：深呼吸制圖

而絕大多數(shù)的脂肪肝癥狀都不明顯，所以無論輕度、中度還是重度脂肪肝，更要關(guān)注的是有沒有炎癥和纖維化。

如果有炎癥和纖維化，就屬于進(jìn)展性脂肪肝，肝硬化、肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)變大。特別是40歲以上，體檢查出脂肪肝，應(yīng)該到肝病科、消化內(nèi)科或內(nèi)分泌科等專科進(jìn)一步就診。

平平無奇脂肪肝，真的成了一道新難題                      

脂肪肝最常見于肥胖、不良飲食生活習(xí)慣、熬夜、缺乏運(yùn)動(dòng)等的人群中，其中大多數(shù)脂肪肝患者并無過量飲酒。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國非酒精性脂肪肝病患病率高達(dá)15%，占慢性肝病的49.3%。而肥胖癥患者60%至90%都有非酒精性脂肪肝。

目前認(rèn)為，高脂肪高熱量的膳食結(jié)構(gòu)、多坐不動(dòng)的生活方式、胰島素抵抗、代謝綜合征及其組分（肥胖、高血壓、血脂紊亂和2型糖尿病）均會(huì)引起非酒精性脂肪肝。

肥胖是脂肪肝形成的一個(gè)重要因素，但不是唯一因素。大量飲酒、高糖高脂高碳水容易患上脂肪肝，但是只吃素食、過度節(jié)食卻未必對(duì)肝臟真的好。

◎ 過度節(jié)食當(dāng)心“餓”出脂肪肝。/ 圖：銳景視覺

“醫(yī)生，我怎么會(huì)有脂肪肝？”素食主義者、體重只有105斤的大路（化名）拿到體檢結(jié)果時(shí)，徹底懵了。他兩年前體重超標(biāo)，開始無碳水飲食減肥，不吃米、面等主食，肉類只吃低脂肪的海魚，青菜水煮，不到半年減掉了40斤。

沒想到今年3月體檢，大路卻收到了“中度脂肪肝”的健康警告，醫(yī)生讓他調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增加鍛煉、積極改善代謝情況，同時(shí)針對(duì)性進(jìn)行藥物治療。

過猶不及，不當(dāng)?shù)娘嬍晨刂疲热邕^度的節(jié)食、長期吃素、缺乏蛋白質(zhì)攝入等，會(huì)引起載脂蛋白缺乏、脂代謝紊亂，反而會(huì)加重肝臟脂肪沉積，醫(yī)生稱之為“餓”出的脂肪肝。這是脂肪肝跟其他代謝性疾病很不一樣的地方。

此外，磷中毒、藥物性肝損害、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、重癥貧血和慢性心肺功能不全等也是瘦子們患脂肪肝的常見原因。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師陳永鵬指出，脂肪肝已經(jīng)成為繼乙肝、丙肝之后的新難題，患病人數(shù)不斷增多，呈明顯的年輕化趨勢(shì)。其病因很多，不管身材胖瘦均可能得脂肪肝。

讓人擔(dān)憂的是，在合并代謝綜合征、2型糖尿病的非酒精性脂肪肝人群中，非酒精性脂肪性肝炎的檢出率很高，這種肝炎10—15年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)15—25%，其中16%的肝硬化患者會(huì)在5年內(nèi)轉(zhuǎn)為肝癌。

而脂肪肝的危害，遠(yuǎn)不止于肝臟本身。它會(huì)影響全身多個(gè)系統(tǒng)，包括引起脂代謝紊亂、血糖及血壓升高、動(dòng)脈粥樣硬化，將顯著增加心腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)，更容易患上腦梗塞、腦出血、心肌梗塞等嚴(yán)重致死、致殘的疾病。

確診脂肪肝以后，若能及時(shí)進(jìn)行干預(yù)或治療，可以降低未來很多嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。“但是，相較于乙肝、丙肝都有精準(zhǔn)藥物可以治療，讓病人長期得到很好的控制，脂肪肝目前沒有特效藥。”陳永鵬表示，藥物尚存在于臨床研究階段，醫(yī)生也沒轍，唯有叮囑病人定期復(fù)查，監(jiān)測(cè)病情。

脂肪性肝炎無特效藥？國內(nèi)125個(gè)新藥在研發(fā)

沒什么藥可以立竿見影地治好，成為很多人查出脂肪肝后什么都不做的另一個(gè)重要原因。

◎ 4月28日查出脂肪肝，醫(yī)生說要多運(yùn)動(dòng)、少吃油水、規(guī)律作息。/ 圖：小紅書@吃一顆蘋果

比起什么都不做，還是要做點(diǎn)什么才安心，部分脂肪肝患者將目光投在降脂保健品、中醫(yī)食療上面，這對(duì)于輕度脂肪肝或許有一些幫助，但對(duì)于達(dá)到炎癥、纖維化的脂肪肝晚期，逆轉(zhuǎn)純屬天方夜譚，不靠譜。

現(xiàn)狀就是這樣，目前單純性脂肪肝的治療主要靠生活方式干預(yù)，包括飲食、運(yùn)動(dòng)療法以及心理調(diào)節(jié)。

對(duì)于脂肪肝發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎（NASH），除了改善生活方式以及控制原發(fā)病以外，多采用抗炎保肝藥物，但治療效果較一般，缺乏廣泛證實(shí)有效的治療肝損傷藥物。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，全球非酒精性脂肪性肝炎患病人數(shù)為3.5億人，預(yù)計(jì)2025年將增至4.1億人，2030年達(dá)到4.8億人。

而中國的狀況更嚴(yán)峻，普通成人B型超聲診斷的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率為31％，已超過了全球的發(fā)病率（25.2%）。預(yù)計(jì)2025年，我國非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新發(fā)病例將增至200萬，是非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例的兩倍。

◎脂肪肝引起的肝炎、纖維化等問題，亟需有效的藥物。/ 圖：全景視覺

巨大的患者群體意味著龐大的市場(chǎng)需求。業(yè)內(nèi)判斷：繼替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大戰(zhàn)之后，百億藥物的下一城，很可能是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物。

就在上個(gè)月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)馬德里加爾制藥公司開發(fā)的Resmetirom上市，用于治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療非酒精性脂肪性肝炎的創(chuàng)新藥物。

根據(jù)智慧芽全球新藥情報(bào)庫的數(shù)據(jù)，全球共有445個(gè)藥物的在研適應(yīng)癥包含非酒精性脂肪性肝炎，包括獲批上市的Resmetirom，中國則有125個(gè)相關(guān)在研藥物。國內(nèi)的歌禮、信達(dá)生物、眾生藥業(yè)、正大天晴、海思科等藥企通過自研或授權(quán)引進(jìn)等方式積極布局非酒精性脂肪性肝炎新藥研發(fā)。

相信在不久的將來，我國的非酒精性脂肪性肝炎患者也能用上特效藥。

而當(dāng)下脂肪肝人群，要做的且能做到的，就是自我健康管理：肥胖要減重，控制血糖不要得糖尿病，定期進(jìn)行超聲檢查、肝功能、血常規(guī)、肝臟彈性、血脂、血糖等檢查，來監(jiān)測(cè)肝臟的健康情況及其他可能發(fā)生的代謝紊亂。