今日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站顯示，百濟(jì)神州的注射用塔拉妥單抗(tarlatamab)上市申報(bào)獲受理。

　　此前，該藥物已被納入優(yōu)先審評(píng)程序，擬用于既往接受過(guò)至少二線治療(包括含鉑化療)失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創(chuàng)(First-in-class)的DLL3/CD3雙特異性抗體，或?qū)樾〖?xì)胞肺癌(SCLC)患者的后線治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。

　　肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。SCLC約占所有肺癌病例的15%，其中大約70%的SCLC患者初始診斷時(shí)即為ES-SCLC 。該疾病惡性程度高，生長(zhǎng)迅速且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者在初始治療后都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及耐藥，接受進(jìn)一步化療的中位總生存期(mOS)僅有4-5個(gè)月，后線治療選擇匱乏且長(zhǎng)期未能取得有效進(jìn)展，成為了肺癌治療中公認(rèn)“難啃的硬骨頭”。

　　近年來(lái)，DLL3蛋白被認(rèn)為是SCLC中非常具有吸引力的治療靶點(diǎn)之一，多達(dá)96%的SCLC患者的腫瘤細(xì)胞表達(dá)該蛋白。塔拉妥單抗是一款靶向DLL3的免疫療法，采用了創(chuàng)新的T細(xì)胞銜接器(BiTE)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，通過(guò)同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的DLL3蛋白和T細(xì)胞上的CD3蛋白，進(jìn)而激活T細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，使其有望成為治療SCLC的創(chuàng)新療法之一。

　　BiTE是一種高度簡(jiǎn)潔的雙抗結(jié)構(gòu)，由2個(gè)單鏈可變片段(scFv)通過(guò)短肽鏈連接構(gòu)成。相比其他大分子抗體，BiTE具有尺寸小、靈活性高、腫瘤穿透作用強(qiáng)等顯著特點(diǎn)，能有效地滲透至腫瘤微環(huán)境內(nèi)部，并誘導(dǎo)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞形成更緊密的連接，從而增強(qiáng)了T細(xì)胞識(shí)別與殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，大大提升了抗腫瘤治療的效果。

　　2024年5月，基于DeLLphi-301全球2期臨床研究結(jié)果，塔拉妥單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的加速批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)且目前唯一獲批的DLL3/CD3雙特異性抗體和首個(gè)用于治療實(shí)體瘤的BiTE藥物，用于治療含鉑化療失敗的ES-SCLC成人患者。數(shù)據(jù)顯示，塔拉妥單抗治療(每?jī)芍?0毫克給藥，N=99)的客觀緩解率(ORR)高達(dá)40%(95%置信區(qū)間[CI]：31，51)，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)達(dá)9.7個(gè)月(CI：2.7，20.7+)，中位總生存期(mOS)為14.3個(gè)月，且整體安全可控，證實(shí)了其可觀的抗腫瘤活性。

　　近期，塔拉妥單抗全球3期臨床研究 DeLLphi-304的中期分析結(jié)果也在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布，再次證實(shí)了其對(duì)于改善患者預(yù)后的潛力。該研究入組患者為既往接受過(guò)一線含鉑化療失敗的SCLC患者。數(shù)據(jù)顯示，塔拉妥單抗治療的mOS達(dá)到13.6個(gè)月，相比標(biāo)準(zhǔn)化療方案(8.3個(gè)月)，顯著延長(zhǎng)總生存5.3個(gè)月，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%(HR=0.60；95% CI：0.47，0.77；P<0.001)。同時(shí)，患者治療期間的安全性表現(xiàn)良好，3級(jí)以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率(TRAEs)遠(yuǎn)低于化療組(27% vs 62%)。

　　兩項(xiàng)研究均已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，為SCLC標(biāo)準(zhǔn)治療的發(fā)展提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前，塔拉妥單抗已被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)以及中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)等國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床指南納入，成為SCLC治療的新選擇之一，并且有望重塑SCLC后線治療格局。

　　據(jù)悉，塔拉妥單抗由安進(jìn)公司研發(fā)。百濟(jì)神州已經(jīng)與安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)其在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，其中就包括參與全球DeLLphi-304研究和主導(dǎo)塔拉妥單抗用于中國(guó)三線及后線患者治療的DeLLphi–307臨床研究，兩項(xiàng)研究目前均已取得積極結(jié)果。此外，還有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，覆蓋SCLC全線治療人群。未來(lái)，雙方將繼續(xù)拓展塔拉妥單抗的應(yīng)用范圍，加速更多適應(yīng)癥申報(bào)上市。