近日，羅氏及其子公司基因泰克宣布，美國FDA已發(fā)出完整回復(fù)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)Columvi聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑（GemOx）用于治療二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）。

FDA在CRL中明確指出，STARGLO研究的數(shù)據(jù)不足以支持在美國患者中開展二線DLBCL治療這一適應(yīng)癥。盡管STARGLO試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)顯示出積極的總體數(shù)據(jù)，但FDA在對數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵問題。

首先，盡管Columvi-GemOx相較于Rituxan-GemOx在整體試驗(yàn)中可顯著減少41%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但在非亞洲地區(qū)，Columvi方案的死亡風(fēng)險(xiǎn)卻上升了6%。其次，STARGLO試驗(yàn)中僅有9%的參與者來自美國，這一比例過低，使得FDA對數(shù)據(jù)在美國人群中的適用性產(chǎn)生了質(zhì)疑。

FDA認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)的區(qū)域不平衡和美國患者入組比例低的問題，使得Columvi聯(lián)合GemOx方案在美國患者中的療效和安全性無法得到充分驗(yàn)證。

羅氏對FDA的這一決定表示失望，但公司仍然對Columvi在美國患者中的價(jià)值充滿信心。羅氏首席醫(yī)學(xué)官Levi Garraway博士表示：“盡管我們對這一結(jié)果感到失望，但我們將繼續(xù)與FDA密切合作，進(jìn)一步探索Columvi在其他治療場景中的潛力。”

羅氏計(jì)劃將正在進(jìn)行的III期SKYGLO研究作為新的上市后要求，該研究正在調(diào)查Columvi聯(lián)合Polivy?、Rituxan?（利妥昔單抗）、環(huán)磷酰胺、阿霉素和潑尼松治療初次未治療的大B細(xì)胞淋巴瘤患者。此外，羅氏也在考慮其他可能的策略，以進(jìn)一步驗(yàn)證Columvi聯(lián)合GemOx方案在美國人群中的療效和安全性。

Columvi是一種CD20xCD3 T細(xì)胞接合雙特異性抗體，旨在將T細(xì)胞與B細(xì)胞拉近，激活T細(xì)胞釋放殺死癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)。這種創(chuàng)新機(jī)制使得Columvi在治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤方面具有顯著潛力。

目前，Columvi仍在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于三線或更多線DLBCL患者的治療。這一批準(zhǔn)基于Columvi在早期臨床試驗(yàn)中顯示出的顯著療效和良好的安全性。然而，此次FDA對二線治療適應(yīng)癥的拒絕，表明Columvi在進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥方面仍面臨挑戰(zhàn)。

圖1羅氏部分在美上市新藥

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

此次FDA的決定不僅對羅氏的Columvi項(xiàng)目產(chǎn)生了直接影響，也反映了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對多區(qū)域臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在美國人群中的適用性的嚴(yán)格審查。尤其是在全球臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和患者招募方面，這一趨勢可能會(huì)對未來的藥物審批過程產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

制藥公司在設(shè)計(jì)全球臨床試驗(yàn)時(shí)，需要更加注重美國患者的入組比例，以確保數(shù)據(jù)的代表性和適用性。此外，這一事件也提醒制藥行業(yè)，盡管全球臨床試驗(yàn)可以加速藥物的研發(fā)和審批，但在關(guān)鍵市場（如美國）的患者數(shù)據(jù)仍然至關(guān)重要。